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Çö´ë¾àÇ°, Ƽ¾¾³ë¹ÙÀÌ¿À¿Í ½Å¾à °øµ¿¿¬±¸°³¹ß Çù¾àKRAS º¯ÀÌ¾Ï Ä¡·áÁ¦ ÀüÀÓ»ó Èĺ¸ ¹°Áú µµÃâ ¿¹Á¤

Çö´ë¾àÇ°(´ëÇ¥ ÀÌ»óÁØ)Àº Ãֱ٠Ƽ¾¾³ë¹ÙÀÌ¿À»çÀ̾ð½º(´ëÇ¥ ¹ÚÂù¼±)¿Í SI ÅõÀÚ ¹× ½Å¾à °øµ¿ ¿¬±¸ °³¹ß¿¡ °üÇÑ Çù¾àÀ» Ã¼°áÇß´Ù.

Çö´ë¾àÇ°Àº À̹ø Çù¾à Ã¼°áÀ» °è±â·Î Æ¼¾¾³ë¹ÙÀÌ¿À¿ÍÀÇ ½Å¾à °øµ¿ ¿¬±¸ °³¹ßÀ» ÁøÇà, KRAS º¯ÀÌ ¾Ï Ä¡·áÁ¦ ÀüÀÓ»ó È帠¹°ÁúÀ» µµÃâÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.

RAS GTPases´Â Á¤»óÀûÀΠ¼ºÀå ½ÅÈ£ Á¶Àý¿¡ °ü¿©Çϴ KRAS, HRAS, NRAS ´Ü¹éÁúÀ» ¾ÏȣȭÇϴ 3°³ÀÇ À¯ÀüÀÚ·Î, º¯ÀÌ ½Ã ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå°ú ÀüÀ̸¦ À¯¹ßÇϴ Á¾¾ç À¯ÀüÀÚ(Oncogene)À̱⵵ ÇÏ´Ù.

RAS µ¹¿¬º¯À̴ Àü ¼¼°è Àüü ¾Ï È¯ÀÚÀÇ 25%¿¡¼­ ¹ß°ßµÇ¸ç, Ä¡»çÀ²ÀÌ ³ô°í ¿¹ÈÄ°¡ ÁÁÁö ¾ÊÀº ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï(20%), ´ëÀå¾Ï(40%), ÃéÀå¾Ï(90%) È¯ÀÚ¿¡¼­ ³ôÀº ºóµµ·Î ¹ß°ßµÇ°í ÀÖ´Ù.

RAS Áß¿¡¼­µµ ¾Ï À¯¹ß ºñÀ²ÀÌ °¡Àå ³ôÀº KRASÀÇ °æ¿ì, 40¿© ³â°£ Ä¡·áÁ¦¸¦ °³¹ßÇÏ·Á´Â ½Ãµµ°¡ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î À̾îÁ® ¿ÔÀ¸¸ç ÃÖ±Ù ±Û·Î¹ú Á¦¾à»ç ¾ÏÁ¨ÀÇ ·ç¸¶Å©¶ó½º(Sotorasib), ¹Ì±¹ ¹ÙÀÌ¿Àº¥Ã³ ¹Ì¶óƼ Å׶óǻƽ½ºÀÇ Å©¶óÀÚƼ(Adagrasib)°¡ ¹Ì±¹ FDA ½ÂÀÎÀ» ¹ÞÀº ¹Ù ÀÖ´Ù.

ÃÖ±Ù KRAS µ¹¿¬º¯ÀÌÀÇ 14%¸¦ Â÷ÁöÇϴ KRAS G12C¿¡ ´ëÇÑ ¾ïÁ¦Á¦´Â º¯ÀÌ ´Ü¹éÁú¿¡ Á÷Á¢ °øÀ¯ °áÇÕÇØ ±× ±â´ÉÀ» ¾ïÁ¦Çϴ ¾à¹°·Î, ¸¹Àº ¹ÙÀÌ¿Àº¥Ã³ ¹× Á¦¾à»ç°¡ ÇØ´ç Ä¡·áÁ¦ °³¹ß ¿¬±¸¿¡ ¶Ù¾îµé°í ÀÖ´Ù.

¶ÇÇÑ KRAS º¯ÀÌ ¾Ï È¯ÀÚ Áß KRAS G12D º¯À̴ °¡Àå ¸¹Àº ºñÁß(~40%)À» Â÷ÁöÇÏÁö¸¸ Ä¡·áÁ¦°¡ Á¸ÀçÇÏÁö ¾Ê¾Æ °³¹ß °æÀïÀÌ °¡Àå Ä¡¿­ÇÑ ºÐ¾ß´Ù.

Çö´ë¾àÇ°Àº 2009³â ½Å¾à ¿¬±¸¼Ò °³¼Ò ÀÌ·¡ ´Ù¾çÇÑ Áúº´¿¡ ´ëÇÑ ½Å¾à °³¹ß ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ°í ÀÖÀ¸¸ç, °¢ Áúº´¿¡ ´ëÇÑ È°¼º Æò°¡ ¹× µ¿¹° È¿´É Æò°¡ ½Ã½ºÅÛÀ» ±¸Ãà, Æò°¡¸¦ È°¿ëÇÏ°í ÀÖ´Ù.

¶ÇÇÑ, HDNO-1605(HD-6277)¿¡ ´ëÇÑ ÀÓ»ó½ÃÇèÀ» ÁøÇàÇÏ°í ÀÖ¾î 10³â ÀÌ»ó ±â¿ïÀΠ³ë·Â¿¡ ´ëÇÑ ¼º°ú°¡ °¡½ÃÈ­µÇ°í ÀÖ´Ù°í È¸»ç ÃøÀº ¼³¸íÇß´Ù.

Ƽ¾¾³ë¹ÙÀÌ¿À´Â ULK1(À¯ÀüÀÚ¿¡ ÀÇÇØ ¾ÏȣȭµÇ´Â È¿¼Ò) ÀúÇØÁ¦ °³¹ßÀ» ÅëÇØ ´Ù¾çÇÑ KRAS º¯ÀÌ ¾Ï Ä¡·áÁ¦ÀÇ È¿´É Æò°¡ Ç÷§ÆûÀ» ±¸ÃàÇØ ³õ°í ÀÖÀ¸¸ç, À̸¦ È°¿ëÇØ RAS °æ·Î¿¡ °ü¿©Çϴ ´Ù¾çÇÑ ±âÀüÀÇ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀ» È®ÀåÇÏ°í ÀÖ´Ù.

Çö´ë¾àÇ° ÀÌ»óÁØ ´ëÇ¥´Â “Ƽ¾¾³ë¹ÙÀÌ¿À¿Í KRAS º¯ÀÌ ¾Ï Ä¡·áÁ¦ °øµ¿ °³¹ß ÆÄÆ®³Ê °è¾àÀ» Ã¼°áÇÔ¿¡ µû¶ó °¢»çÀÇ ÀåÁ¡ÀÌ ½Å¾à °³¹ß ¿¬±¸¿¡ ´õ¿í ½Ã³ÊÁö È¿°ú·Î ÀÛ¿ëÇÒ °Í”À̶ó¸ç “³ª¾Æ°¡ Ç×¾ÏÁ¦ È帠¹°ÁúÀ» °³¹ßÇϴµ¥ ÁÁÀº ¼º°ø ¸ðµ¨ÀÌ µÉ °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù”°í ¸»Çß´Ù.

Ƽ¾¾³ë¹ÙÀÌ¿À ¹ÚÂù¼± ´ëÇ¥´Â “À̹ø Çù¾àÀ» ÅëÇØ °æÀïÀÌ Ä¡¿­ÇÑ KRAS º¯ÀÌ ¾Ï Ä¡·áÁ¦ ½ÃÀå¿¡¼­ ¾ç»çÀÇ Çù·ÂÀ» ÅëÇØ °æÀï ¿ìÀ§¸¦ È®º¸ÇÒ ¼ö Àֱ⸦ ±â´ëÇÑ´Ù”°í ÀüÇß´Ù.

¿ÞÂʺÎÅ͠Ƽ¾¾³ë¹ÙÀÌ¿À»çÀ̾𽺠¹ÚÂù¼± ´ëÇ¥, Çö´ë¾àÇ° ÀÌ»óÁØ ´ëÇ¥.

ÃÖ¾ÆÁ¤ ±âÀÚ  ys1547@kakao.com

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